Br J Dermatol ：巴利替尼治疗成人重度斑秃的综合安全性分析

时间：2023-02-20 10:14:10   热度：37.1℃   作者：网络

斑秃(AA)是一种常见的免疫介导性疾病，其特征是无疤痕脱发，可影响任何毛发部位，经常引起显著的情感和心理社会痛苦。AA被报道在一生中的某个时间点影响全球1-2%的成年人。一般没有性倾向，这种疾病同时影响儿童和成人，大多数患者在40岁之前发病。AA可与其他免疫介导性疾病有关，包括特应性皮炎、甲状腺炎、白癜风和炎症性肠病。

目前的治疗方法包括局部、皮内和全身皮质类固醇、其他免疫抑制剂和接触性免疫疗法。巴利替尼口服和接触性免疫疗法。选择性Janus激酶(JAK)1/JAK2抑制剂被许多国家批准用于成人患者的中到重度活动期类风湿性关节炎(RA)和中到重度特应性皮炎(AD)。巴利替尼在这些人群中的安全性已有报道。巴利替尼是美国、欧盟和日本批准用于治疗AA的成人药物。在Brave-AA1(适应期II/III)和Brave-Aa2(III期)临床试验中，在36周的治疗后，巴利替尼4毫克和巴利替尼2毫克在毛发再生方面显示出优于安慰剂。

在这里，我们报告了从安慰剂对照和长期延长的Brave-Aa1和Braid-Aa2期对严重AA患者使用巴利替尼的综合安全性分析。

图1 安慰剂对照数据集和扩展数据集的患者治疗倾向。安慰剂对照数据集至36周，延长巴利西尼2毫克和4毫克数据集（直到数据截断或治疗或剂量改变），以及在研究期间的任何时间接受任何剂量巴西替尼（1毫克、2毫克或4毫克）的患者的全巴利替尼数据集。有关患者处置的更多详细信息，请参见附录S2。在安慰剂控制期，巴利西尼4毫克剂量组的一名患者在36周前中断治疗，没有恢复治疗，并在52周后永久停止治疗。因此，这名患者不包括在36周前停止治疗的33名患者。

表1 基线人口统计和疾病特征

表2 安全措施概览，包括处置、暴露、治疗--紧急不良事件(TEAE)和特殊关注的不良事件(AE)

方法：这项分析包括来自两个试验的患者水平的安全数据，一个是适应性II/III期试验(BRAGE-AA1)，另一个是III期试验(BRAGE-AA2)(ClinicalTrials.gov，NCT03570749和NCT03899259)。数据报告在三个数据集中：

(I)安慰剂对照数据集(至第36周)：巴西替尼2毫克和4毫克与安慰剂对照；

(Ii)扩展数据集(至数据截止日期)：患者继续服用巴西替尼2毫克或4毫克基线；

(Iii)全巴利替尼数据集(全部-巴里，至数据截止日期)：所有患者在试验期间的任何时间接受任何剂量的巴西替尼治疗。

安全结果包括治疗紧急不良事件(TEAE)、特别关注的不良事件和实验室异常变化。计算患者发生事件的比例和发生率(IR)。

结果：收集了1303名服用巴利替尼的患者的数据，反映了1868名患者的暴露年限(中位数532天)。在安慰剂控制期(基于巴利西尼4-mg组)，最常见的TEAE是上呼吸道感染、鼻咽炎、头痛、粉刺和血肌酸磷酸酶(CPK)升高。在安慰剂控制期内，服用巴利西尼的痤疮发生率高于安慰剂，而服用巴利替尼4 mg的患者CPK升高的程度高于安慰剂和巴利替尼2 mg。在ALL-Bari中，严重感染的IR较低(n=16，IR 0.8)。机会性感染1例(IR 0.1)，带状疱疹34例(IR 1.8)。确诊的主要心血管不良事件有1例(IR 0.1)，1例肺栓塞(IR 0.1)，3例非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤(IR 0.2)和1例胃肠道穿孔(IR 0.1)。目前尚无死亡报告。

结论:本研究对AA患者的综合安全性分析与巴利替尼的总体安全性相一致。我们注意到与特应性皮炎的一些不同之处，这可能与AA的疾病特征有关。