CA724升高近40倍，是肿瘤还是其他原因引起的？
时间：2023-03-20 20:29:54 热度：37.1℃ 作者：网络
前 言
糖链抗原724是一种糖蛋白抗原，在胃癌、结直肠癌、卵巢癌、肝癌、肺癌和胰腺癌等均有较高的表达。因其在健康人群和良性肿瘤患者血清中含量很低，因此对肿瘤早期预示、病情监测以及预后判断有重要的作用。
近年来随着检测方法学的提高，血清CA724已经成为胃癌早期筛查、监测和预后评价的可靠标志物。在已知研究的报道中CA724对胃癌，结直肠癌，大肠癌及卵巢癌的敏感性较低但特异性高。相对于其它肿瘤标志物而言，CA 724最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高特异性。
在正常患者体内或者良性的消化系统疾病中如：胰腺炎，肝硬化，肺病，风湿病，妇科病，卵巢良性疾病，卵巢囊肿，乳腺病和胃肠道良性功能紊乱等，也可以检出一定的阳性率。
案例经过
患者男，39岁。主诉：反复浮肿2月，加重10余天。现病史：患者及家属诉2月前无明显诱因出现眼睑浮肿，晨轻暮重，时有流泪、眼花，曾至眼科就诊，具体不详，患者未在意，10余天前无明显诱因出现四肢凹陷性浮肿，以双下肢为甚，休息后浮肿稍减轻，反复发作，
2023年01月28日遂至某中医医院就诊，完善检查，肝功能：总蛋白49.1g/L、白蛋白26.3g/L，血脂：甘油三酯1.93mmol/L、胆固醇8.74mmol/L、低密度脂蛋白6.2mmol/L，尿常规：尿蛋白3+、尿潜血+-，当地医院考虑“肾病综合征”，建议患者住院治疗，患者因个人原因未住院，后遂至我院门诊就诊，门诊以“肾病综合征？”收住肾内科。
病程中，患者无胸闷、气促，无咳嗽、咳痰，无夜间高枕卧位、阵发性呼吸困难，无尿急、血尿、血尿，无头痛、胸痛、腹痛、腹泻、皮疹、脱发、光过敏、关节疼痛等，精神、饮食、睡眠可，小便每日4-5次，300-400mL/次，无泡沫尿，大便正常，近期体重变化不详。
既往史：既往有“高血压”病史7年余，最高血压”160/120mmHg"，口服"苯磺酸氨氯地平片5mg qd"降压治疗，自诉血压控制可。有痛风性关节炎病史7年余，平时饮食控制，未行药物治疗。否认“糖尿病、心脏病”病史。否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病史。曾行胆结石手术治疗，否认外伤、输血、其他手术史。否认食物及药物过敏史。
患者2月3日肿瘤标志物检测结果见图1，我们可以看到该患者癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125轻微升高，而糖类抗原724则异常升高。难道该患者有消化系统的肿瘤？这引起了我们值班同事的注意。通过查阅患者的病历，我们发现该患者并没有肿瘤疾病的既往史，那么究竟是什么原因导致该患者的糖类抗原724升高如此异常呢？
图1
案例分析
该患者2月3日肿瘤标志物检查结果显示：癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125轻微升高，而糖类抗原724则异常升高。该患者主管医生于2月4日早上电话咨询我科人员是否存在标本检测错误，我科人员仔细核对了2月3日该标本状态：无黄疸、溶血、脂血等，翻看当日室内质控及对比前后标本无问题，为防止因样本错误导致的误差，特在2月4日重新对该患者标本进行CA724复测，当日复测结果为230.60U/mL。排除样本错误。
为进一步了解该患者CA724升高的原因，我们通过LIS系统查阅了该患者在检验科做的其他检测项目，见图2-4。
图2
图3
图4
同时我们也查阅了该患者的病历信息。通过检验科的报告单我们可以看到：(2023-02-03)尿液分析+镜检：红细胞24.10/ul↑、隐血+Cell/ul、尿蛋白4+，蛋白尿。(2023-02-03)尿蛋白/尿肌酐：尿蛋白/尿肌酐2410.23mg/g肌酐↑，。
(2023-02-03)血脂及脂蛋白测定(1)：总胆固醇9.41 mmol/L↑、甘油三酯2.31 mmol/L↑、TC/HDL 6.87↑、低密度脂蛋白6.50mmol/L↑、载脂蛋白B 1.65 g/L↑(2023-02-03)免疫球蛋白IgG、IgA、IgM定量测定：免疫球蛋白G6.21 g/L↓。
我们注意到临床医生对该患者的诊断为：1、肾病综合征；2、高血压3级很高危组；3.痛风性关节炎；4.高脂血症；5.维生素D缺乏；6.脂肪肝。
临床医生未对该患者CA724升高进行特殊处理，也未进一步对其升高原因进行分析。难道患者真的是有肿瘤存在？我们也注意到患者在外院有肾病综合征的诊断及痛风性关节炎的病史，患者会不会服用秋水仙碱或者为增强免疫力长期服用灵芝孢粉呢？
曾经有案例报道长期服用灵芝孢粉会导致CA724异常升高[6]。为进一步查找原因我们电话与该患者主管医生联系，就上述情况希望能与患者沟通了解一下。在与患者沟通后，其自述未曾服用过以上药物。
那么究竟是什么原因使患者的CA724会升高如此高的倍数呢？通过查阅文献，我们注意到，相关学者研究发现：肿瘤标志物并不是只有肿瘤细胞能产生，炎症细胞也可以产生[4]。
其可能的机制可能是尿酸盐的沉积以及痛风石的形成，然后通过某种机制促进局部细胞CA724的高表达和释放[1-3]。但具体机制尚未有定论。也有学者认为CA724值异常升高，与合并高血压病密切相关[2]。
我们通过检验报告也可以发现其尿酸增高。而该患者诊断为肾病综合征及有痛风性关节炎的病史，两种疾病都会导致尿酸增高，从而使尿酸盐在体内沉积，不断的促进细胞释放和高表达CA724。因此我们可以判定该患者CA724增高是因为肾病综合征、痛风性关节炎以及合并高血压引起的。
知识拓展
CA724升高不代表一定得了肿瘤，随着年龄的升高，CA724呈明显上升趋势，据相关文献报道[4]，多种良性疾病患者的CA724水平也可升高，可见于胰腺炎、肝硬化、肺病、风湿性疾病、卵巢囊肿、乳房疾病、良性妇科疾病、孕妇、良性胃肠道疾病以及家族性地中海热患者有50%的CA724超过参考范围[7]。
目前有学者认为CA724的升高与肝脏、肾脏功能代谢功能是否障碍有关，在发生功能障碍时会引起糖类抗原CA72-4的分解和排泄减少，间接导致其数值出现升高。也有研究表明在使用糖皮质激素类药物、奥美拉唑胶囊、非甾体类抗炎药物、别嘌醇等，可以抑制分解糖类抗原CA72-4的代谢酶，从而导致糖类抗原CA72-4升高。另也有服用灵芝孢子粉、秋水仙碱、幽门螺杆菌感染引起CA724异常升高的报道[5-6]。
很多学者对于痛风患者血清CA724值异常的研究比较多也比较全面。黄芸菲[1]等对60例痛风患者研究表明：痛风患者CA724值明显高于正常对照组。
张湛明[2]等对120例原发性痛风患者研究发现：在原发性患者中，CA724值明显高于健康组，合并高血压病的患者中CA724异常升高，其结论认为CA724值异常升高，提示与合并高血压病密切相关。该作者以为在合并有高血压病的患者中，由于患者的小动脉管壁纤维化，管腔狭窄，该部分患者中更容易产生尿酸盐沉积在血管内壁，从而更容易刺激机体大量分泌CA72-4。但有待进一步的证实。
案例总结
检验工作中，往往会出现检验结果与临床症状不符合的情况，而很多时候临床医生不会根据患者实际情况去分析结果，反而来质疑实验室的检验结果，这个时候实验室的检验人员不能一味的用已经复查标本或者质控在控等来做为回应质疑的依据，我们更应该的是告知临床医生实验室在检验全程中已经把质量控制的重要性放在了第一位，但我们无法把控检验前的因素，更不能忽视其对检验结果有重要影响。
所以在检验中当遇到检验结果异常增高时，不能就标本复查无误后简单发出报告，更需要检验人员多问几个为什么？将检验医学各个专业组的检验结果和影像学、病理学等诊断结合起来，多了解患者基本情况。在实际工作中积极与临床沟通，寻根问底，还原事实真相，只有这样才能使疑难问题得以解决，从而使检验与临床相向而行。
