Cancer Med:免疫检查点基因 VSIR 可预测急性髓系白血病和骨髓增生异常综合征的患者预后
时间:2022-11-19 14:59:39 热度:37.1℃ 作者:网络
免疫检查点蛋白在对癌症的免疫反应中起着关键功能,并已成为免疫检查点阻断治疗的靶标。V结构域Ig抑制T细胞活化(VSIR)是这些免疫检查点基因之一,由于其在癌症免疫中的作用相互冲突,近年来已被广泛研究。具体而言,在急性髓系白血病 (AML) 中,VSIR的预后价值存在争议。 在患者肿瘤样本和癌细胞系中,一研究团队发现VSIR在所有癌症类型中具有最高的AML表达,并且在AML中,在所有其他免疫检查点基因中具有最高的表达。生存分析表明,即使在已建立的 AML 亚组(例如 FAB 亚型)中,VSIR表达较高的 AML 患者的生存期也明显短于表达较低的患者。重要的是,VSIR表达可预测骨髓增生异常综合征(MDS)患者进展为AML,这表明其在AML发展和进展的早期阶段具有潜在作用。除AML外,VSIR还显示出其他癌症类型的预后价值,包括多发性骨髓瘤和间皮瘤。
图1:VSIR在 AML 中表达最高且预后良好。
图2:验证 GSE14468 中的VSIR预后价值。
图3:VSIR与基因组景观的关联。
图4:与白血病相关的单细胞中的VSIR表达
图5:VSIR在其他血癌类型中的预后价值。
该研究目前受到缺乏AML患者VSIR表达数据的大型数据集的限制。他们的研究也可以通过结合VSIR蛋白质组学数据进一步改进,因为基因表达可能与蛋白质表达的相关性较低。VSIR蛋白表达与较差预后之间的直接相关性可能进一步支持VSIR应作为检查点阻断治疗靶向的观点。
总之,这项研究报道了VSIR是AML和MDS总生存率的不良预后因素。在考虑了可能的混杂临床变量后,这些关联成立。VSIR在特定患者亚组中也有预后。重要的是,VSIR表达较高的MDS患者也更容易发生AML。这些结果不仅进一步支持了对AML患者进行VSIR阻断治疗的努力,还表明VSIR阻断疗法可能是MDS患者有前途的治疗方法,这是一个相对未开发的领域。
原始出处:
Yao K, Zhou E, Schaafsma E, Zhang B, Cheng C. Immune checkpoint gene VSIR predicts patient prognosis in acute myeloid leukemia and myelodysplastic syndromes. Cancer Med. 2022 Nov 16. doi: 10.1002/cam4.5409. Epub ahead of print. PMID: 36394080.