在流行病学、遗传和临床研究中，甘油三酯和富含甘油三酯的脂蛋白(TRL)水平升高始终与较高的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险相关。然而，迄今为止，它们对ASCVD的直接贡献仍未证实，因为尚未证明降低甘油三酯水平可降低ASCVD的风险。甘油三酯升高与TRL水平升高密切相关，目前的降脂疗法可能无法完全控制与血脂相关的ASCVD风险。

高甘油三酯血症与心血管事件风险增加有关。近日，心血管领域权威杂志Eur Heart J上发表了一篇研究文章，该临床试验旨在评估奥来泽生，一种靶向肝脏APOC3 mRNA以抑制载脂蛋白C-III(apoC-III)产生的N-乙酰基-半乳糖胺缀合的反义寡核苷酸，在降低伴有高风险或明确心血管疾病的患者甘油三酯水平的效果。

在114名空腹血清甘油三酯为200-500mg/dL(2.26-5.65mmol/L)的患者中进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究。患者接受奥来泽生（每4周10或50mg、每2周15mg或每周10mg）或生理盐水安慰剂皮下注射6-12个月。该研究的主要终点是从基线到暴露第6个月的空腹甘油三酯水平变化百分比。

受试者基线中位数（四分位距）空腹甘油三酯水平为262(222-329)mg/dL[2.96(2.51-3.71)mmol/L]。使用奥来泽生治疗后，每4周10mg组的甘油三酯降低平均百分比为23%，每2周15mg组降低56%，每周10mg组降低60%，每4周50mg组降低60%。合并安慰剂组为6%（与安慰剂相比，P值范围为0.0042至<0.0001）。研究人员还观察到apoC-III、极低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇和载脂蛋白B显著降低。奥来泽生组均无血小板计数、肝或肾功能的变化。最常见的不良事件是注射部位的轻度红斑。

由此可见，奥来泽生显著降低了中度高甘油三酯血症和心血管疾病高风险或已知心血管疾病患者的apoC-III、甘油三酯和致动脉粥样硬化脂蛋白。

原始出处：

Jean-Claude Tardif,et al.Apolipoprotein C-III reduction in subjects with moderate hypertriglyceridaemia and at high cardiovascular risk.European Heart Journal.2022.https://academic.oup.com/eurheartj/advance-article/doi/10.1093/eurheartj/ehab820/6506552