5α-还原酶抑制剂（5-ARI），如非那雄胺和度他雄胺，被广泛用于治疗良性前列腺增生（BPH）和雄激素性脱发。近几十年来，临床和公共卫生对5-ARI可能产生的不良神经系统影响产生了担忧，因为低雄激素水平可能与认知能力下降和痴呆风险升高有关。几项研究发现，5-ARI与抑郁症和自杀的风险增加有关。然而，许多调查5-ARIs与痴呆和抑郁症之间关系的研究存在方法上的缺陷，包括混杂控制有限和样本量小。此外，现有研究的随访时间较短;因此，暴露于5-ARIs 2年以上的相关性尚不清楚。

因此，本研究旨在（1） 调查 5-ARI 使用与全因痴呆、阿尔茨海默病、血管痴呆、抑郁症和自杀完成的关联;（2）评估非那雄胺和度他雄胺在任何结局中是否存在差异;（3）通过使用基于人群的大量国家登记数据，评估使用5-ARI的较长时间是否与这些结局相关。

这项基于瑞典注册的队列研究包括 2005 年 7 月 1 日至 2018 年 12 月 31 日期间的 2236876 名 50 至 90 岁的男性。统计分析时间为 2021 年 9 月 15 日至 2022 年 5 月 25 日。主要结局为全因痴呆、阿尔茨海默病、血管痴呆、抑郁症或自杀完成的诊断。

结果显示，共2236876名男性（随访开始时的中位年龄为55岁[IQR，50-65岁]和治疗开始时的中位年龄为73岁[IQR，66-80岁]），70645例（3.2%）开始非那雄胺治疗，8774例（0.4%）开始度他雄胺治疗。服用非那雄胺或度他雄胺的男性发生全因痴呆（非那雄胺：风险比[HR]，1.22 [95% CI，1.17-1.28];度他雄胺：HR，1.10 [95% CI，1.01-1.20]）、阿尔茨海默病（非那雄胺：HR，1.20 [95% CI，1.10-1.31];度他雄胺：HR，1.28 [95% CI，1.09-1.50]）、血管痴呆（非那雄胺：HR，1.44 [95% CI，1.30-1.58];度他雄胺：HR，1.31 [95% CI，1.08-1.59]）和抑郁症（非那雄胺： HR， 1.61 [95% CI,1.48-1.75];度他雄胺： HR， 1.68 [95% CI， 1.43-1.96]）均有所增加。

然而，随着时间的推移，相关性的大小逐渐下降，并且在连续暴露超过4年的情况下，研究结果在统计学上变得不显著，除了抑郁症，抑郁症随着时间的推移表现出持续的风险，非那雄胺和度他雄胺之间没有差异。

相比之下，5-ARI与自杀无关（非那雄胺：HR，1.22 [95% CI，0.99-1.49];度他雄胺：HR，0.98 [95% CI，0.62-1.54]）。

这项队列研究发现，虽然接受5-ARI治疗的男性在开始治疗后的初始阶段表现出更高的痴呆风险，但随着时间的推移，相关性的下降幅度表明，这种风险可能完全或部分是由于良性前列腺肿大患者中痴呆检出率的增加。非那雄胺和度他雄胺都与抑郁症有相似的关联，随着时间的推移有持续的风险，而这两种药物都与自杀无关。开处方的临床医生和潜在使用者应该意识到与使用5-ARI相关的可能的抑郁风险。

原文来源：

Garcia-Argibay M, Hiyoshi A, Fall K, Montgomery S. Association of 5α-Reductase Inhibitors With Dementia, Depression, and Suicide. JAMA Netw Open. 2022;5(12):e2248135. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.48135