背景：糖尿病已经成为一个严重的全球公共卫生问题。大约有9600万美国成年人，或者说三分之一患有糖尿病前期[1]。糖尿病前期是一种以空腹血糖水平升高、血红蛋白A1c升高或糖耐量受损为特征的疾病，但不足以被归类为糖尿病。糖尿病前期患者患2型糖尿病(T2DM)、心脏病和中风的风险增加。如果不及时干预，新发现的前驱糖尿病很可能在三年内进展为糖尿病，高达70%的前驱糖尿病患者将在他们的一生中发展成糖尿病。识别糖尿病前期的危险因素对于糖尿病的早期预防至关重要。除了肥胖等传统风险因素外，研究人员已经开始识别新的可修改的风险生物标记物，如血清睾酮。先前的研究表明，高睾酮水平与女性患T2 DM的风险较高有关，但与男性的风险较低有关。这些发现突显了破译性别在2型糖尿病发展中的作用的重要性。

尽管有证据表明男性(41.0%)比女性(32.0%)患有糖尿病前期的比例更高，但作为糖尿病前期新的风险生物标志物的血清睾酮还没有在两性中得到充分的研究。虽然一些研究报道血清睾酮预测男性患T2 DM的风险，但很少有研究调查成年女性的这种关系。此外，一贯有力的证据表明，种族/民族和社会经济地位(SES)在健康生活方式行为和糖尿病后果方面存在差异。因此，研究糖尿病前期与血清睾酮之间的关联，以及人群特征和生活方式因素如何改变特定性别的关联是至关重要的。

先前发表的研究受到研究设计和/或研究样本的限制。大多数是基于临床的研究，或检查特定年龄和有限区域的相对较小的队列。全国健康和营养调查(NHANES)是一项基于人口的调查，提供了具有全国代表性的数据，包括人口统计、实验室结果和检查的综合指标。之前两项使用NHANESIII(1988-1994)的研究评估了总睾酮水平与前驱糖尿病之间的联系。在人群研究中，饮食模式已被证明与睾酮水平相关。饮食模式与糖尿病/前驱糖尿病之间的联系已经得到了很好的证实。在过去的30年里，美国的生活方式和慢性疾病的患病率发生了巨大的变化，因此需要对这个话题进行更新的分析。据报道，在过去的二十年里，美国男性的睾丸激素水平一直在下降。生物标志物是健康和疾病背后的生物机制的指标。努力优化使用新型生物标志物的T2DM预防个人方法，将有助于阐明由人口特征和生活方式行为决定的人口亚群如何具有不同的前驱糖尿病风险。

目的：使用在美国收集的具有全国代表性的数据，本研究旨在:(1)检查成人睾酮水平与前驱糖尿病之间的关系，以及不同人群之间的关系差异;(2)测试与前驱糖尿病相关的睾酮水平和生活方式因素之间的相互作用。

方法：使用的数据来自5,330名20岁的成年人，他们参与了美国2011-2016年的全国健康和营养检查调查。糖尿病前期是基于空腹血糖、糖化血红蛋白或OGTT。Logistic回归模型包括了社会人口、肥胖、共病和生活方式因素。糖尿病前期与睾酮四分位数之间存在剂量-反应关系。

结论：男性发生糖尿病前期的优势比(OR)为1.00，0.68(0.50~0.92)，0.51(0.36~0.72)，0.48(0.34~0.70)；女性为1.00，1.06(0.81~1.40)，0.81(0.61~1.06)，0.68(0.49~0.93)。如果根据BMI等其他变量对模型进行调整，结果会略有变化。亚组分析显示了这种联系的差异，这种差异在一些组中表现得更明显(男性：年龄<50岁，白人和黑人，超重/肥胖，足够的体育活动，从不吸烟；女性：Aage≥50，黑人)。

图1 按性别、种族/民族和糖尿病状况划分的美国成年人睾丸激素水平的箱形图。(a)按性别划分;(b)按性别及糖尿病情况分类;(c)按性别和种族/民族划分

表1 美国男性和女性睾酮四分位数(Q1-Q4高水平)前驱糖尿病的优势比(95% CI) - nhanes 2011-2016。

表2 美国男性和女性睾酮四分位数与前驱糖尿病之间关联的亚组分析- nhanes 2011-2016。

结论：在美国成年人中，较高的睾丸激素水平与较低的糖尿病前期风险相关。这种联系的强度因人口特征、体重状况、性别和生活方式因素而异。

原文出处：Wang J,  Yan AF,  Cheskin LJ,  Shi Z,Higher Serum Testosterone Level Was Associated with a Lower Risk of Prediabetes in US Adults: Findings from Nationally Representative Data.Nutrients 2022 Dec 20;15(1)