研究背景：

在肺动脉高压 (PAH)、癌症、血管疾病和发育障碍患者的重塑肺血管系统中，转化生长因子 β (TGFβ) 活性受到干扰。 抑制通过激活素受体样激酶 5 (ALK5) 发出信号的 TGFβ 可阻止实验性 PAH 的进展和发展。

研究目的和结果：

本研究的目的是评估两种 ALK5 靶向正电子发射断层扫描 (PET) 示踪剂（[11C]LR111 和 [18F]EW-7197）在野百合碱 (MCT) 和sugen/缺氧 (SuHx) 诱导的 PAH 中对 ALK5 进行成像. 两种示踪剂都经过了广泛的体外和体内研究。 [11C]LR111 显示出最高的代谢稳定性，因为 46 ± 2% 的完整示踪剂在 60 分钟后仍存在于大鼠血浆中。在放射自显影实验中，[11C]LR111 在体外与对照相比显示出高 ALK5 结合，3.2 和 1.5 SuHx 和 MCT 分别高出 1 倍。 此外，它与三磷酸腺苷竞争性 ALK5 激酶抑制剂的结合可被 SB431542 阻断。 然而，[ 18 F]EW-7197 显示出最好的体内结果。 注射后 15 分钟，与对照组相比，SuHx 和 MCT 肺中的摄取分别高 2.5 和 1.4 倍。 因此，[18F]EW-7197 是一种很有前途的 PET 示踪剂，可用于 PAH 中的 ALK5 成像。

研究结论：

[18F]EW-7197 和 [11C]LR111 在两种 PAH 大鼠模型中被评估为 ALK5 表达的潜在 PET 示踪剂。 体外结果清楚地证明了 ALK5 在两种 PAH 模型中的表达，证实了 ALK5 作为 PAH 成像靶标的有用性。 [18F]EW-7197 和 [11C]LR111 均显示出体外选择性结合。 然而，[18F]EW-7197 作为 ALK5 的体内 PET 示踪剂优于 [11C]LR111，因此是进一步研究包括人类在内的首选 PET 示踪剂。

 

参考文献：

Rotteveel L, Poot AJ, Kooijman EJM, Schuit RC, Schalij I, Sun X, Kurakula K, Happé C, Beaino W, Ten Dijke P, Lammertsma AA, Bogaard HJ, Windhorst AD. Imaging the TGFβ type I receptor in pulmonary arterial hypertension. EJNMMI Res. 2023 Mar 22;13(1):23. doi: 10.1186/s13550-023-00966-7. PMID: 36947258; PMCID: PMC10033812.