肺间质疾病（ILD）在类风湿性关节炎（RA）患者中发病率不低，约占10％，但其发病机制尚不明确，可能的风险因素包括吸烟、自身抗体和基因变异。因此，医生在治疗RA关节炎的同时，还需要关注肺功能受损的患者潜在的肺毒性风险。本研究旨在探讨不同药物治疗与RA患者ILD发病的关系，通过调查生物制剂DMARDs及靶向合成DMARDs（b/tsDMARD）对ILD发病率的影响。

本研究使用Optum Clinformatics Data Mart数据库的数据，该数据库是一个去标识化的大型索赔数据库，时间跨度从2003年12月1日到2019年12月31日。研究纳入了年龄18岁及以上的类风湿性关节炎（RA）患者，这些患者在14天或更多天内接受了阿达木单抗（最常用的TNF-α抑制剂）、阿巴塞普、利妥昔单抗、托珠单抗（最常用的白细胞介素-6抑制剂）或托法替尼（最常用的Janus激酶抑制剂），持续时间为180天或更长（利妥昔单抗至少需要2次剂量）。研究的索引日期是首次开具/使用生物制剂DMARDs及靶向合成DMARDs日期。患者需要在索引日期之前有至少1年的连续参保记录。研究主要观察指标是新发肺间质疾病（ILD）。

研究共纳入28,559名RA患者（平均年龄55.6 [13.7] 岁；22,158名女性[78%]），其中接受阿达木单抗（13,326名患者）、阿巴塞普（5,676名患者）、利妥昔单抗（5,444名患者）、托珠单抗（2,548名患者）或托法替尼（1,565名患者）。ILD的每1000人年发病率（Crude IRs）为阿达木单抗3.43（95% CI 2.85-4.09）、阿巴塞普4.46（95% CI 3.44-5.70）、利妥昔单抗6.15（95% CI 4.76-7.84）、托珠单抗5.05（95% CI 3.47-7.12）和托法替尼1.47（95% CI 0.54-3.27）。在多重调整后，与接受阿达木单抗治疗的患者相比，接受托法替尼治疗的患者ILD的风险较低（校正危险比[aHR] 0.31；95% CI，0.12-0.78； P = 0.009）。在一项普遍的新用户群体分析中，与接受阿达木单抗治疗的患者相比，接受托法替尼治疗的患者ILD的风险降低了68%（aHR 0.32；95% CI 0.13-0.82； P < 0.001）。在经过调整的模型中，接受托法替尼治疗的患者与接受阿达木单抗治疗的患者相比，ILD的风险降低了69%。

类风湿性关节炎患者治疗后ILD的发生率和调整后风险比

研究结果显示，与接受bDMARD 治疗的患者相比，接受托法替尼治疗的患者 ILD 发生率最低，并且在调整重要协变量后，与接受阿达木单抗治疗的患者相比，接受托法替尼治疗的患者 ILD 风险降低了69% 。

原始出处：

Incidence of Interstitial Lung Disease in Patients With Rheumatoid Arthritis Treated With Biologic and Targeted Synthetic Disease-Modifying Antirheumatic Drugs. JAMA Netw Open. 2023 Mar 1;6(3):e233640. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2023.3640. PMID: 36939701; PMCID: PMC10028485.