摘要：目的　分析帕金森病(PD)患者疲劳的影响因素及其临床症状特点,为PD伴发疲劳的治疗提供参考｡方法　病例对照研究,选取2019年1月-2020年12月包头医学院第二附属医院神经内科收治的155例PD患者,根据疲劳严重度量表(FSS),PD无疲劳组(FSS>4分)59例,PD伴发疲劳组(FSS≤4分)96例｡采用统一帕金森病评定量表第三部分(MDS-UPDRS Ⅲ)､Hoehn-Yahr(H-Y)分级､汉密尔顿抑郁量表(HAMA)17项､汉密尔顿焦虑量表(HAMD)14项､帕金森病睡眠量表(PDSS)中文版､简易精神状态量表等评估患者的运动症状和非运动症状｡采用疲劳量表-14(FS-14)对PD患者的躯体疲劳､脑力疲劳进行评分｡PD患者依据MDS-UPDRS Ⅱ~Ⅲ条目计算震颤类项目总分和姿势异常-步态障碍类项目总分｡结果　与非疲劳组比较,疲劳组患者MDS-UPDRS Ⅲ､H-Y评分､HAMA､HAMD､病程均增高,PDSS降低(P<0.05)｡MDS-UPDRS Ⅲ评分(OR=1.105,OP=0.011)､抑郁(OR=1.160,OP=0.028)是疲劳的独立危险因素｡脑力疲劳与HAMD(rs=0.792)正向强相关关系;躯体疲劳与MDS-UPDRS Ⅲ(rs=0.645)､姿势异常-步态障碍类总分(rs=0.659)､HAMA(rs=0.654)､H-Y评分(rs=6.74)正向强相关关系,与PDSS(rs=-0.674)负向强相关关系｡结论　运动症状､抑郁严重的PD患者易发生疲劳｡姿势异常-步态障碍型､抑郁､睡眠障碍的PD患者易发生躯体疲劳,焦虑的PD患者易发生脑力疲劳｡

帕金森病(Parkinsons disease,PD)是一种常见于中老年人的神经系统退行性疾病,我国65岁以上的人群患病率约1.7%｡在PD疾病早期就可出现疲劳症状,疲劳使PD患者感到痛苦,严重影响患者的生活质量｡疲劳可以单独发生,也可与PD其他症状伴随发生｡但PD伴发疲劳的发病机制尚不清楚,可能与基底节区结构改变､基因､炎症以及脑内神经递质的改变等有关｡本文旨在探讨PD伴发疲劳的影响因素及疲劳症状特点,为PD伴发疲劳的治疗提供参考｡

1  资料与方法

1.1　临床资料　病例对照研究,选择2019年1月到2020年12月就诊于包头医学院第二附属医院神经内科的PD患者155例,其中男性67 例,女性88 例,年龄(65.05±5.52)岁,范围52~78岁｡入选者均符合中国帕金森病PD诊断标准2016版｡排除标准:(1)有脑深部电刺激手术病史;(2)继发性帕金森综合征;(3)心肺､肝肾､甲状腺功能严重受损者;(4)重度痴呆者｡本研究获得包头医学院第二附属医院伦理委员会批准通过,所有研究对象均自愿参加并签署知情同意书｡

1.2　方法　3名神经内科医师对入组的PD患者详细询问病史､查体､量表评定｡计算患者每日左旋多巴等效剂量(Levodopa equivalent doses,LED)｡临床症状评估､所有量表观测值均在“开期”进行｡运动症状评估采用国际帕金森病和运动障碍协会统一帕金森病评定量表第三部分(Movement Disorders Society Unified Parkinson′s Disease Rating Scale Ⅲ,MDS-UPDRS Ⅲ)､修订的Hoehn-Yahr(H-Y)分级｡非运动症状采用汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Anxiety,HAMA) 17项､汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Depression,HAMD)14项和帕金森病睡眠量表(Parkinson Disease Sleep Scale,PDSS)中文版､简易精神状态检查(Mini Mental State Examination,MMSE)｡

1.2.1　PD运动分型　临床上常用的PD运动分型方法将PD患者分为震颤为主型(Tremor-Dominant,TD)､姿势异常-步态障碍型(Postural Instability/Gait Difficulty,PIGD)､混合型｡依据MDS-UPDRS第二､三部分评分,TD类项目总分由MDS-UPDRS项目2.10,3.15a~3.18各项目得分相加;PIGD类项目总分由MDS-UPDRS项目2.12,2.13,3.10~3.12各项目得分相加｡TD类项目总分/PIED类项目总分≥1.15时,判定为TD型;TD类项目总分/PIED类项目总分≤0.90时,判定为PIGD型;如果得到比率介于0.90和1.15之间,则将该患者归类为中间型｡

1.2.2　疲劳症状评估　PD患者的疲劳程度采用疲劳严重度量表(fatigue severity scale,FSS)评估,9个条目组成,FSS>4分为疲劳组,FSS≤4分为非疲劳组｡疲劳症状的特点采用疲劳量表-14(fatigue scale-14,FS-14)评估｡FS-14由14项条目组成,总分14分,其中第1~8条目反应躯体疲劳,共8分;第9~14条目反应脑力疲劳,共6分｡

1.3　统计学方法　采用SPSS 22.0软件进行统计分析,符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验;非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验;计数资料比较采用χ2检验｡根据资料是否正态分布采用Pearson相关分析或Spearman等级相关分析｡Logistic回归分析筛选疲劳的危险因素｡P<0.05为差异有统计学意义｡

2　结果

2.1　PD伴发疲劳组与无疲劳组临床资料比较　2组患者年龄､性别､起病年龄､文化程度､LED､MMSE差异无统计学意义(P>0.05)｡2组患者病程､H-Y评分､MDS-UPDRS Ⅲ､震颤类总分､PIGD类总分､HAMA､HAMD､PDSS差异有统计学意义(P<0.05)(见表1)｡

2.2　PD伴发疲劳的影响因素的二元Logistic回归分析　以疲劳为因变量,以一般临床资料中有统计学意义的指标MDS-UPDRS Ⅲ､TD类总分､PIGD类总分､HAMA､HAMD､PDSS､H-Y评分为自变量,采用二元Logistic回归分析疲劳的影响因素,MDS-UPDRS Ⅲ､HAMA是疲劳的独立危险因素(见表2)｡

2.3　PD患者疲劳的临床特点　96例PD患者FSS>4,FSS平均评分为(5.44±1.19)｡PD伴发疲劳发生率为61.94%(96/155)｡PD伴发疲劳患者FS-14评分总分10(8.00~11.00),脑力疲劳得分4.00(4.00~5.00),躯体疲劳得分5.00(5.00~6.00)｡FS-14评分总分与脑力疲劳(rs=0.791)及躯体疲劳(rs=0.798)均呈正向强相关关系｡脑力疲劳与焦虑正向强相关关系(rs=0.792);躯体疲劳与MDS-UPDRS Ⅲ(rs=0.645)､PIGD类总分(rs=0.659)､抑郁(rs=0.654)､H-Y评分(rs=0.674)正向强相关关系,与PDSS(rs=-0.674)负向强相关关系｡震颤为主型PD患者疲劳发生率54.5%(48/88),PIGD型PD患者疲劳发生率76.6%(36/47),混合型PD患者疲劳发生率60.0%(12/20),PIGD型PD患者更易发生疲劳(χ2=6.355,OP=0.042)(见表3)｡

3　讨论

PD表现为运动迟缓､肌强直､姿势步态异常､静止性震颤等运动症状外,还表现为疲劳､抑郁､焦虑､认知障碍､睡眠障碍等非运动症状｡PD伴发疲劳是一种严重的身体､精神的虚弱状态,双下肢疲乏沉重､全身耗竭､虚脱的感觉｡PD伴发疲劳分为躯体疲劳和脑力疲劳,躯体疲劳指过度紧张的肌肉出现酸痛的感觉;而脑力疲劳是一种不愿意再作任何活动和懒惰的感觉 ｡一项荟萃分析结果显示PD患者疲劳的患病率为50%,本研究PD伴发疲劳的患病率为61.94%｡

PD临床症状分运动症状和非运动症状,本文采用MDS-UPDRS震颤和僵硬领域的评分结果将患者分为震颤为主型､姿势异常-步态障碍型､混合型｡采用相关量表对睡眠､情绪､疲劳等非运动症状进行评估,同时PD伴发疲劳的症状特点采用疲劳量表-14分为躯体疲劳､脑力疲劳,进而分析PD患者疲劳的影响因素及疲劳症状特点,为PD伴发疲劳的治疗提供参考｡PD伴发疲劳的机制尚不十分清楚｡纹状体-丘脑-皮环路是PD患者发生疲劳的重要通路,PD患者多巴胺能神经递质水平下降,向前额叶､扣带回的投射减弱,对纹状体-皮层环路的驱动作用减弱,抑制了额叶的活动,导致疲劳的发生,同时PD伴发疲劳与5-羟色胺､多巴胺递质失调关系密切｡MDS-UPDRS是一个定量评估PD病情严重程度的量表｡疲劳与UPDRS-Ⅲ､H-Y分期､病程有关,PD伴发疲劳患者的UPDRS-Ⅲ､H-Y分期高于PD非疲劳患者｡本研究发现PD伴发疲劳组患者MDS-UPDRS Ⅲ 评分､TD类总分､PIGD类总分､H-Y评分､病程均高于非疲劳组,MDS-UPDRS Ⅲ评分(OR=1.105,OP=0.011)是疲劳的独立危险因素｡Brundin等发现PD患者疲劳与步态姿势异常正相关,疲劳严重度与步态障碍､姿势不稳正相关｡本研究PD患者分为震颤为主型､PIGD型､混合型,PIGD型PD患者疲劳发生率76.6%(36/47),PIGD型PD患者更易发生疲劳,且躯体疲劳与姿势异常-步态障碍(rs=0.659)正向强相关｡

PD伴发疲劳是种复杂的综合症状｡帕金森病患者下丘脑､中缝核､蓝斑等变性出现单胺类神经递质失调,导致PD患者出现非运动症状｡神经影像学研究表明,PD患者疲劳时纹状体和丘脑､前扣带回､杏仁核､岛叶的5-羟色胺能标记结合较少,PD伴发疲劳涉及多个大脑区域,这些区域也影响着人的认知功能､情绪､动机｡研究认为睡眠障碍可引起多巴胺能神经元变性及多巴胺递质的改变｡边缘系统多巴胺能神经元减少及神经递质的改变与PD伴焦虑的发生关系密切｡PD患者皮质边缘区参与多巴胺调节情绪,其白质减少,可导致抑郁发生 ｡提示PD患者睡眠障碍､焦虑､抑郁与疲劳有着共同的解剖及神经递质变化基础｡Siciliano等荟萃分析,PD伴发疲劳患者抑郁､焦虑､淡漠风险增高｡本研究发现PD患者更易发生抑郁､焦虑､睡眠障碍,且抑郁(OR=1.160,OP=0.028)是疲劳的独立危险因素,躯体疲劳PD患者更易发生抑郁,抑郁与躯体疲劳(rs=0.654)正向强相关关系;脑力疲劳PD患者更易发生焦虑,焦虑与脑力疲劳(rs=0.792)正向强相关关系｡

综上,运动症状､抑郁严重的PD患者易伴发疲劳｡姿势异常-步态障碍型､抑郁､睡眠障碍的PD患者易伴发躯体疲劳,焦虑的PD患者易伴发脑力疲劳｡本研究不足之处样本量较小,属于病例对照研究,未能对患者疲劳进行干预及治疗,需进一步的随机对照研究提供更多的证据｡探索PD伴发疲劳的影响因素并对其干预,可提高患者的生活质量｡

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基本信息

基金项目: 内蒙古自治区高等学校科学研究项目(NJZY20176);内蒙古自治区自然科学基金项目(2019MS08203)

作者单位: (包头医学院第二附属医院,内蒙古 包头 014030)

通讯作者: 史平,E-mail:wzs1121@163.com

引用

冯彩霞, 史平, 乌兰, 马嘉, 杨利清. 帕金森病伴发疲劳的影响因素分析[J]. 中风与神经疾病杂志, 2022, 39(9): 799-802.