注意力缺陷/多动障碍（ADHD）是一种常见的神经行为障碍，全球约有3%-7%的年轻人受其影响。由于ADHD患者的症状通常会持续到成年，约三分之一的女性ADHD患者在生育期仍需要药物治疗，常用药物包括哌甲酯（一种兴奋剂）和盐酸托莫西汀（一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂）。然而，这些药物在孕期的安全性尚未得到充分研究，尤其是对胎儿可能产生的不良影响。由于这些药物被美国食品药品监督管理局（FDA）列为孕期风险C类药物，提示可能对胎儿存在潜在风险，因此探讨其对孕期使用的安全性十分必要。本研究旨在评估孕期服用哌甲酯和盐酸托莫西汀是否与胎儿先天性畸形和流产风险增加相关，以为ADHD患者在孕期治疗提供参考依据。

本研究为系统评价和荟萃分析，严格按照Meta分析报告指南（MOOSE）开展。研究数据来源于PubMed、Embase和PsycINFO数据库，对截至2023年12月31日发表的相关文献进行检索，检索词包括“哌甲酯”、“盐酸托莫西汀”和“孕期”。筛选符合标准的观察性研究（包括队列研究、病例对照研究等），共纳入10项研究，总样本量达到16,621,481名孕妇，其中30,830名为ADHD患者。这些研究均将孕期服用哌甲酯或盐酸托莫西汀的ADHD孕妇作为暴露组，并设立两组对照：一组为未服用药物的ADHD孕妇，另一组为普通人群孕妇。数据提取由两位独立研究人员完成，使用随机效应模型进行统计分析，并通过漏斗图和Egger检验评估发表偏倚，异质性使用I2统计量进行评价。

在纳入的16,621,481名孕妇中，共有30,830名确诊为ADHD。结果显示，暴露组与未服药ADHD孕妇相比，先天性畸形发生率的合并优势比（OR）为1.14（95% CI：0.83-1.55；P=0.41；I2=8%），流产率的合并OR为1.01（95% CI：0.70-1.47；P=0.96；I2=0%），差异均无统计学意义。暴露组与普通人群孕妇相比，先天性畸形的合并OR为1.19（95% CI：0.93-1.53；P=0.16；I2=74%），流产的合并OR为1.05（95% CI：0.81-1.37；P=0.70；I2=0%），差异同样无统计学意义。此外，未服药的ADHD孕妇相比普通人群的先天性畸形发生率略高（OR=1.23；95% CI：0.58-2.63；P=0.59；I2=94%），但流产率则略低（OR=0.88；95% CI：0.71-1.09；P=0.24；I2=0%），均未达到统计学显著水平。本研究对多项因素进行了敏感性分析，并未发现与研究结果相关的显著异质性来源。

暴露组vs未暴露组结局比较森林图

本次荟萃分析纳入了大量样本，系统地探讨了孕期服用哌甲酯和盐酸托莫西汀对新生儿的潜在不良影响。结果表明，服用这些药物的ADHD孕妇在先天性畸形和流产率上与未服药孕妇及普通人群无显著差异。本研究结果提示，ADHD患者在孕期可以在医生的指导下谨慎地维持药物治疗，同时建议进行额外的胎儿监测以确保安全。

原始出处：

Methylphenidate and Atomoxetine in Pregnancy and Possible Adverse Fetal Outcomes: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024;7(11):e2443648. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.43648