神经母细胞瘤是儿童最常见的恶性实体肿瘤之一，高危（HR）亚型预后极差，即使接受强化化疗和免疫治疗，仍有超过50%的患者复发或进展。现有疗法对骨/骨髓（BM）转移灶的疗效有限，且长期生存率不足50%。本研究旨在评估Naxitamab（一种靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体）联合粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）在复发/难治性HR神经母细胞瘤患者中的安全性和疗效，重点关注骨/BM残留病灶的治疗潜力。

本试验为单臂、非随机、开放标签的Ⅱ期研究（NCT03363373），纳入74例经标准诱导化疗后仍存在骨/BM残留病灶的复发/难治性HR神经母细胞瘤患者。治疗方案为：Naxitamab（3 mg/kg/天，连续3天）联合GM-CSF（前4天皮下注射），每4周为一周期，直至达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后追加5个周期。研究终点包括总体缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。安全性评估采用CTCAE v4.0分级标准。通过独立影像学和病理学评估疗效，排除软组织病变及活动性进展患者，以聚焦骨/BM病灶的靶向治疗价值。

研究结果

1. 疗效分析：

· 总体缓解率：52例可评估患者中，ORR达50%（95% CI: 36-64%），其中CR占38%（20/52），PR占12%（6/52）。

· 按疾病状态分层：

o 原发耐药组（26例）ORR为58%（CR 12例，PR 3例），显著高于复发组（ORR 42%，CR 8例，PR 3例）。

o 骨病灶组（50例）ORR为58%（CR 40%，PR 18%），BM病灶组（23例）ORR达74%（CR 17例）。

· 生存数据：1年OS率为93%（95% CI: 80-98%），PFS率为35%（95% CI: 16-54%）。

2. 安全性分析：

· 不良事件：74例患者中，93%发生至少1次治疗相关AE，最常见为输注相关反应（90%）、低血压（58%）和疼痛（54%）。

· 严重AE：33例发生严重AE，70%为低血压或支气管痉挛，但均通过预处理（如糖皮质激素、镇痛剂）有效控制。

· 停药率：仅6例因AE中断治疗，无致命性AE或横纹肌溶解症报告。

3. 亚组探索：

· 抗GD2抗体预存：13例既往使用其他抗GD2单抗患者中，4例（31%）仍对Naxitamab产生响应。

· Curie评分：无论基线CS≤2或≥3，ORR均为50%，提示疗效与肿瘤负荷无关。

Naxitamab联合GM-CSF治疗试验201患者在数据截止日（2021年12月31日）的无进展生存期与总生存期的Kaplan-Meier生存曲线分析

本研究证实Naxitamab联合GM-CSF在复发/难治性HR神经母细胞瘤患者中具有显著疗效，尤其对骨/BM转移灶的靶向作用突出。50%的ORR和93%的1年OS率表明其临床价值，且安全性可通过标准化管理控制。未来需进一步探索其在软组织病变患者中的应用潜力及与其他疗法的协同效应，以优化高危神经母细胞瘤的治疗策略。

原始出处：

Mora J, Chan GCF, Morgenstern DA, Amoroso L, Nysom K, Faber J, Wingerter A, Bear MK, Rubio-San-Simon A, de Las Heras BM, Tornøe K, Düring M, Kushner BH. The anti-GD2 monoclonal antibody naxitamab plus GM-CSF for relapsed or refractory high-risk neuroblastoma: a phase 2 clinical trial. Nat Commun. 2025 Feb 14;16(1):1636. doi: 10.1038/s41467-025-56619-x. PMID: 39952926; PMCID: PMC11828896.