2025年美国心脏病学会（ACC）年会上，来自韩国首尔国立大学医院的Hyo-Soo Kim教授发表了HOST-BR研究结果，该研究旨在利用分层随机对照研究探索不同双联抗血小板治疗（DAPT）疗程对于高出血风险（HBR）及低出血风险（LBR）的冠脉支架置入术后人群出血及栓塞事件风险的影响。研究表明，HBR人群中，3个月DAPT组相比于1个月组有更低的净临床不良事件（NACE）及主要心脑血管不良事件（MACCE）发生率，且出血事件无显著增加；LBR人群中，3个月DAPT组NACE及MACCE发生率不高于12个月组，且其出血事件显著减少。

01 研究背景

冠状动脉支架置入术后的几个月，患者将面临出血与血栓栓塞的双重风险。常规术后使用阿司匹林联合第二种抗血小板聚集药物进行双联抗血小板治疗（DAPT）。DAPT将降低血栓栓塞风险，但也会提高出血风险，尤其是对于合并多种疾病及老年患者。

虽然冠状动脉支架置入术后患者中DAPT的疗程主要决定因素是出血风险，但不论是高出血风险（HBR）人群还是低出血风险（LBR）人群，其最佳DAPT疗程仍未得到很好的确立。目前指南推荐HBR人群可进行较短时间的DAPT，LBR人群延长DAPT时间。

通常的推荐是HBR人群1~3个月，LBR人群3~12个月。

但目前缺乏基于出血风险的针对DAPT疗程的研究，我们仍不清楚最佳DAPT疗程及何时栓塞及出血风险将出现交点。

02 研究目的

根据高出血风险学术研究联盟（ARC-HBR）标准对冠脉置入药物洗脱支架的患者进行出血风险评分，并探索不同DAPT疗程对HBR及LBR组患者出血及栓塞风险的影响。

03 研究方法

本研究为分层随机对照研究，根据ARC-HBR出血风险将受试者分为HBR及LBR两大组，并根据DAPT疗程将HBR组1:1随机分为1个月及3个月、将LBR组1:1随机分为3个月及12个月各2组。

本研究设立3个共同主要研究终点，根据层次分别为：

1. 净不良临床事件（NACE）：全因死亡、心肌梗死、支架内血栓形成、卒中、主要出血事件；

2. 主要不良心脑血管事件（MACCE）：心血管疾病、心肌梗死、支架内血栓形成、缺血性卒中；

3. 12个月时出现BARC规定的出血事件2、3、5。

研究假设：

在每个大组中，对于减少第1及第2主要终点事件方面较短的DAPT疗程不劣于较长的疗程，而对于减少第3共同主要终点事件方面较短的DAPT疗程优于较长的疗程。

• 纳入标准：1）年龄≥19岁；2）置入Xience/Onyx新一代药物洗脱冠脉支架；3）签署知情同意。

• 排除标准：1）妊娠妇女；2）存在以下药物过敏史或使用禁忌：阿司匹林、氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛、肝素、钴铬合金、西罗莫司。

图1 研究方法

04 研究结果

研究纳入韩国53个研究中心共4900例患者，有4897例患者成功进入随机。

1598例患者属于HBR大组，其中798例患者随机至1个月组（790例患者完成随访，随访率99.0%），800例患者随机至3个月组（788例患者完成随访，随访率98.5%）；

3299例患者属于LBR大组，1649例患者随机至3个月组（1625例患者完成随访，随访率98.5%），1650名患者随机至12个月组（1639例患者完成随访，随访率99.3%）。

基线数据

基线数据方面，HBR组与LBR组相比，平均年龄更高（73.8±10.1对63.2±9.9），女性占比更高（33.5%对 20.9%）；稳定型冠心病更多（40.6%对37.2%），而急性ST段抬高型心肌梗死占比更低（5.4%对11.0%）；存在糖尿病（53.2%对32.3%）、慢性肾脏病（31.4%对1.8%）、冠脉介入治疗史（20.5% 对 12.9%）、脑卒中（15.5% 对 2.6%）的比例更高；肌酐水平更高（1.98±2.44对 0.89±0.46 mg/dl），LDL-C水平更低（76.4±45.0对 88/1±39.9 mg/dl），且17.2%的患者使用口服抗凝治疗。

HBR组

在HBR大组中，随访1年后1个月DAPT相较于3个月DAPT而言，其NACE结局（18.4%对14.4%，P_非劣效性=0.250，P_优效性=0.048）及MACCE结局（10.3%对6.4%，P_非劣效性0.147，P_优效性=0.010）均未达到非劣效性。3个月DAPT的NACE及MACCE结局更具优势。两组出血事件的发生率相似（15.6%对17.9%，P_优效性=0.163）。

图2 高出血风险组NACE结局生存曲线

图3 高出血风险组MACCE结局生存曲线

图4 高出血风险组出血事件结局生存曲线

LBR组

在LBR大组中，随访1年后3个月DAPT组相较于12个月DAPT组的NACE结局（4.0%对5.7%，P_非劣效性<0.001）及MACCE结局（2.5%对2.8%，P_非劣效性=0.008）达到非劣效性。3个月DAPT组出血事件显著少于12个月DAPT组（9.2% 对 13.7%，P_优效性<0.001）。

图5 低出血风险组NACE结局生存曲线

图6 低出血风险组MACCE结局生存曲线

图7 低出血风险组出血事件结局生存曲线

05 研究局限性

本研究为开放标签研究，临床事件交由独立委员会裁决。在DAPT过程中及DAPT结束后的单药抗板治疗中，使用何种P2Y₁₂抑制剂交由临床医师决定。本研究中P2Y₁₂抑制剂主要使用氯吡格雷。针对东亚人群的关键随机对照研究表明急性冠脉综合征或急性心肌梗死患者中氯吡格雷优于替格瑞洛。因此，虽然西方国家推荐急性冠脉综合征患者DAPT治疗中使用替格瑞洛，东亚国家更多地使用氯吡格雷。本研究结果可能不能推广到所有种族的患者，但即便如此，东亚人群中氯吡格雷-DAPT的最佳疗程可能适用于西方人群的替格瑞洛-DAPT治疗。

06 研究结论

对于出血高风险人群

1个月DAPT相较于3个月DAPT在净临床不良事件上未达到非劣效性标准。在减少1年净临床不良事件及主要心脑血管不良事件方面，1个月DAPT劣于3个月DAPT。对于减少活动性出血风险方面二者无明显差异。

对于出血低风险人群

相较于12个月DAPT，3个月DAPT降低了活动性出血风险且不增加净临床不良事件及主要心脑血管不良事件风险。

总体而言，3个月可作为冠脉支架置入术后DAPT治疗达到出血与血栓栓塞平衡的最佳治疗疗程。