系统性硬化症（SSc）是一种以皮肤和内脏器官纤维化为特征的慢性自身免疫性疾病，早期阶段（极早期SSc）以炎症和血管病变为主，是干预的关键窗口期。目前针对极早期SSc尚无有效治疗手段，疾病进展率高（约30%-50%患者在1年内出现皮肤或器官受累）。糖皮质激素（如甲基强的松龙）因具有强效抗炎作用，可能通过抑制炎症驱动的血管病变延缓疾病进展。本研究旨在验证高剂量甲基强的松龙静脉冲击治疗对极早期SSc患者的疗效和安全性，主要评估指甲毛细血管密度变化，并探索其对疾病进展、肺功能及生活质量的影响，为早期干预策略提供依据。

本研究为双盲、随机、安慰剂对照的多中心试验，纳入2017年2月至2021年2月来自荷兰和比利时两家中心的87例极早期SSc患者，筛选标准包括符合改良的极早期系统性硬化症诊断标准（VEDOSS）、手指肿胀持续<3年、存在特异性自身抗体（抗着丝粒抗体、抗拓扑异构酶抗体等），并排除合并间质性肺病或肺动脉高压者。患者按2:1比例随机分配至甲基强的松龙组（1000 mg静脉注射，每月连续3天，共3周期）或安慰剂组。主要终点为12周时指甲毛细血管密度变化（通过甲襞毛细血管镜评估），次要终点包括52周时毛细血管密度、巨大毛细血管数量、疾病进展（皮肤或器官受累）、肺功能下降（FEV1或DLCO下降≥10%）及患者报告结局（SHAQ、SF-36等）。采用线性回归模型调整基线值和分层变量分析组间差异，Kaplan-Meier曲线评估疾病进展时间。安全性数据通过不良事件报告系统收集。

共30例患者（甲基强的松龙组21例，安慰剂组9例）完成12周评估，52周时28例（甲基强松龙组20例，安慰剂组8例）完成随访。两组基线特征均衡，中位年龄52.9岁，女性占70%，手指肿胀持续时间约11个月。主要终点显示，12周时甲基强松龙组指甲毛细血管密度较基线下降0.45（95% CI: -1.11, 0.21），与安慰剂组无显著差异。次要终点中，52周时毛细血管密度、巨大毛细血管数量、肺功能下降比例（23% vs. 22%）及疾病进展率（37% vs. 44%）均无统计学差异。患者报告结局（如SHAQ评分、SF-36躯体/心理评分）在两组间亦无差异。安全性方面，甲基强松龙组不良事件发生率更高（100% vs. 89%），主要为感染（38% vs. 11%）及药物相关反应（如神经病变、胃肠道不适）。

患者报告结局量表

本研究首次在极早期SSc患者中验证高剂量甲基强的松龙的疗效，结果显示其未能改善指甲毛细血管密度或延缓疾病进展，且不良事件发生率较高。尽管超过三分之一患者在1年内出现疾病进展，但现有干预手段（包括糖皮质激素）尚未显示出显著获益。这提示极早期SSc的病理机制可能超出单纯炎症驱动，需探索其他靶点（如免疫调节或抗纤维化治疗）。未来研究应聚焦于优化早期诊断标准、延长随访时间，并评估新型免疫抑制剂或生物制剂的安全性及有效性，以填补这一领域的临床空白。

原始出处：

Kersten BE, Lemmers JMJ, Vanhaecke A, Velauthapillai A, van den Hombergh WMT, van den Hoogen FHJ, van den Ende CHM, Smith V, Vonk MC. Efficacy of methylprednisolone in very early systemic sclerosis: results of the 'Hit Hard and Early' randomized controlled trial. Rheumatology (Oxford). 2025 Mar 1;64(3):1261-1269. doi: 10.1093/rheumatology/keae156. PMID: 38552324; PMCID: PMC11879336.