产后社交行为对母亲的健康和孩子发育至关重要。生命早期暴露于压力后引起产后社交行为变化。研究表明在青春期后期暴露于社会隔离（SILA）的小鼠，并不会引起内分泌或行为变化，但在怀孕和分娩时表现出持久的行为变化。小鼠的这些行为变化是出现在产后一周，持续至少三周。目前对于上述发生机制尚不清楚。

2023年5月23日阿拉巴马大学伯明翰分校Minae Niwa研究团队揭示了糖皮质激素受体在AI-PrL环路调控早期压力诱发的产后社交行为中发挥重要作用。

1

AI→PrL环路调控早期压力引起的产后社交行为

研究人员通过行为学实验发现经历SILA暴露的孕鼠在分娩一周后在社交新颖性实验中对陌生小鼠并不表现出社交偏好性，这就表明存在社交新颖性障碍。免疫荧光实验发现SILA暴露的孕鼠前边缘皮层(PrL)脑区主要是兴奋性神经元活性降低。

病毒示踪实验发现在输入到PrL的多个脑区中，前岛叶皮层（AI)谷氨酸能神经元活性降低最为显着。为进一步证实AI→PrL环路是否调控早期压力引起的产后社交行为，光抑制未经历早期应激的产后雌鼠AI→PrL环路不影响社交行为，但明显减少与陌生小鼠接触，表现出社交新颖性障碍。光激活经历早期应激的产后雌鼠AI→PrL环路可明显改善社交新颖性障碍。

图1：AI→PrL环路调控早期压力引起的产后社交行为

2

社交过程中AI-PrL环路发挥社交新颖功能

小鼠新奇偏好需要对陌生小鼠进行适当的识别，并激发积极的情绪价值寻求社交需求。然而通过实时位置偏好行为实验，发现光操纵AI-PrL 环路并不影响小鼠的厌恶或奖赏行为。这就表明该环路可能在编码识别陌生小鼠中发挥作用。

为进一步证实这种可能性，研究人员设计了闭环光遗传学装置，可在探索或社交时操纵AI-PrL 环路。在社交过程中，而非探索过程中，光抑制未经应激的产后雌鼠AI-PrL 环路可引起社交新颖行为障碍。与之相反的是，在社交过程中，激活应激的产后雌鼠AI-PrL环路可改善社交新颖行为障碍。

图2.AI-PrL环路调控不同阶段的社交行为

3

糖皮质激素受体介导AI-PrL环路调控社交行为

以往研究发现应激的产后雌鼠皮质酮水平升高，但AI和PrL脑区糖皮质激素受体（GR）水平并没有升高。有意思的是，在特异性敲除AI-PrL环路上GR后，可增强AI和PrL脑区神经元活性，改善社交新颖行为障碍。这就表明糖皮质激素受体介导AI-PrL环路调控压力诱发的产后社交行为变化。

图3：糖皮质激素受体介导AI-PrL环路调控社交行为

总结

本文发现雌性小鼠青春期接受不良应激后分娩后出现AI-PrL 环路功能低下，诱发社交新颖功能障碍。

原始出处：

Kin， K.， Francis-Oliveira， J.， Kano， Si. et al. Adolescent stress impairs postpartum social behavior via anterior insula-prelimbic pathway in mice. Nat Commun 14， 2975 (2023). https：//doi.org/10.1038/s41467-023-38799-6.