Kidney International: 质谱分析发现膜性肾病和膜性狼疮性肾炎中的七种新抗原

时间：2023-02-26 20:18:27   热度：37.1℃   作者：网络

基于组织的蛋白质组学已在膜性肾病（MN）中鉴定出多种自身抗原。然而，超过10%的MN患者和超过一半的膜性狼疮肾炎（MLN）患者的疾病抗原靶点未知。在这里，研究者通过从MN患者的活检组织中回收的免疫复合物的质谱分析，在PLA2R-/THSD7A-/EXT-/NELL1四重阴性MN活检中鉴定了多个新靶点。

研究者从Arkana实验室的病例档案中鉴定出MN对这四种抗原均为阴性的患者。蛋白G免疫沉淀从142例四倍阴性病例和278例已知抗原类型的冷冻活检组织中回收免疫复合物，随后通过质谱进行询问。通过石蜡免疫荧光和免疫沉积物中IgG的共定位，确认了潜在的推定抗原。

对165例PLA2R阴性MN和142例MLN活检进行了连续系列筛选，以确定每个潜在抗原的频率。在MN患者活检的免疫复合物中发现了七种推定抗原，包括FCN3、CD206、EEA1、SEZ6L2、NPR3、MST1和VASN。在278例已知抗原类型的病例中，这些蛋白质的肽没有富集。对于每个新目标，检测到3至30个独特的肽。通过连续病例系列染色确定的每个生物标志物的频率范围在1至4.9%之间。NPR3和CD206仅在指数病例中呈阳性。所有病例均显示IgG在免疫沉积物内共定位。因此，在MN和MLN中新鉴定了7种推定抗原。

质谱数据支持膜性肾病（MN）中推定抗原的鉴定，以血管素（VASN）为例

然而，由于所鉴定的抗原数量，仅通过免疫染色将PLA2R阴性MN或MLN病例分型变得不切实际。需要采用多种方法对这些疾病进行分型。