Nature Communications：另辟蹊径！研究发现清除衰老细胞可以改变脑胶质瘤的生态系统并减缓进展

时间：2023-02-27 06:18:56   热度：37.1℃   作者：网络

胶质母细胞瘤是最常见的成人脑癌，每 10 万人中就有 2-5 人受到影响。虽然该病的发病率在 55 至 85 岁之间的人群中最高，但现如今在所有年龄组中发病率都在增加。

4 级胶质母细胞瘤是最具侵袭性的神经胶质瘤，即便进行了包括手术、放疗以及同步化疗在内的强化治疗，GBM 中位生存期仍低于15个月。

导致当前治疗失败的原因有很多，包括肿瘤侵袭性、免疫抑制微环境和肿瘤内异质性等，因此迫切需要新的有效的治疗策略。

近日，来自索邦大学脑研究所的Isabelle Le Roux教授课题组在Nature Communications发表题为”Cellular senescence in malignant cells promotes tumor progression in mouse and patient Glioblastoma“的文章，该文章发现衰老细胞（即停止分裂的细胞）的清除可以改变脑胶质瘤的生态系统并减缓其进展，为胶质瘤的治疗开辟新的途径。

研究人员在小鼠 GBM 模型中引入了p16-3MR转基因，这允许使用更昔洛韦 (GCV) 注射选择性去除表达p16 Ink4a的衰老细胞。与周围实质 (GFP-) 细胞相比，p16-3MR转基因在肿瘤 (GFP+) 细胞中的水平升高，类似于p16 Ink4a表达，表明在模型中p16-3MR表达遵循与内源性表达相同的趋势p16 Ink4a。

值得注意的是，携带p16-3MR的 GBM 小鼠的中位生存期与用 GCV (WT+GCV) 处理的 WT 小鼠或用载体处理的 p16-3MR 小鼠 (p16-3MR+vhc) 相比，用 GCV (p16-3MR+GCV) 处理的小鼠显着增加。同样，与对照小鼠 (WT+vhc) 相比，用衰老药物 ABT263（Navitoclax，一种抗凋亡蛋白 BCL2 和 BCL-xL 13 的抑制剂）治疗的 GBM 小鼠的存活率显着增加.。这些结果共同强烈表明，衰老细胞在原发性胶质瘤形成过程中充当促肿瘤机制。

图 衰老细胞的部分去除增加了 GBM 小鼠的存活率

总的来说，在这项研究中，研究人员使用患者切除的 GBM 组织和小鼠 GBM 模型研究了细胞衰老是否参与 GBM 肿瘤进展，发现小鼠衰老转录特征和衰老的潜在机制在患者 GBM 中是保守的，其中较高的衰老评分与较短的存活时间相关。这些发现也表明，senolytic 药物治疗可能是 GBM 患者的有益辅助治疗。

该文章的共同第一作者Alexa Saliou博士表示：“长期以来，衰老被认为是年龄相关的一个简单标志，但我们现在知道，衰老在整个生命过程中都在发生，尤其是对基因毒性应激的反应——即破坏或破坏 DNA 的事件，例如化疗”